Powieść Marka Twaina nawiązuje bezpośrednio do wcześniejszych Przygód Tomka Sawyera. Tam również pojawia się Huck, jednak jako postać towarzysząca. Tutaj mamy do czynienia z jego indywidualnymi przygodami. Chłopiec postanawia samotnie wyruszyć w podróż po Ameryce. Przez swojego ojca alkoholika zostaje uwięziony na wyspie Jacksona, z której ucieka na tratwie wzdłuż rzeki Missisipi. Towarzyszy mu niewolnik Jim. Huck przeżywa w ten sposób przygodę swojego życia. Pod wpływem różnorakich wydarzeń dojrzewa i zmienia swój światopogląd. Nieraz pakuje się w tarapaty. Spotyka m.in. oszustów, którzy wyłudzają pieniądze od biednych ludzi. Krążą po miastach i zapowiadają huczne przedstawienia teatralne, zbierają opłaty za bilety, a następnie znikają bez wieści. Huck jest również świadkiem zabójstwa i próby linczowania, a także dość krwawych kłótni rodzinnych, kiedy trafia do środowiska plantatorów. Huck przeżywa jeszcze wiele innych niebezpiecznych przygód, by na ich końcu spotkać Tomka Sawyera. Chłopcy zamieszkali u krewnych Tomka, gdzie intensywnie pracowali nad planem odbicia Jima, który został schwytany jako zbiegły niewolnik.
Dzięki tym doświadczeniom podróżniczym główny bohater przebudowuje swój kodeks etyczny i moralny, próbuje buntować się przeciw zastanym, siłą narzuconym regułom społecznym i obyczajowym. W ten sposób manifestuje swój indywidualizm.