Odporność nieswoista bywa czasem nazywa wrodzoną lun niespecyficzną. Jest starsza filogenetycznie. Są to mechanizmy ogólne, nieskierowane przeciwko konkretnemu antygenowi, które są mniej precyzyjne od mechanizmów swoistych, ale za to reagują szybko i tworzą pierwszą linię obrony. Odporność nieswoistą stanowią wszelkie fizjologiczne zapory zabezpieczające przed wniknięciem do organizmu ciała obcego.
Zaliczamy tu:
• skórę, która jest barierą mechaniczną a jej wydzieliny: kwas mlekowy i sól uwalniane wraz z potem zakwaszają środowisko i niszczą większość bakterii i grzybów;
• obecność w łoju lotnych kwasów tłuszczowych działających bakteriobójczo;
• obecność w pochwie bakterii mlekowych produkujących kwas mlekowy, który obniża pH chroniąc przed zakażeniami;
• obecności w łzach, pocie i śluzie dróg oddechowych lizozymu działającego bakteriobójczo (niszczy ściany komórkowe bakterii);
• obecność symbiotycznych bakterii przewodu pokarmowego wytwarzających różne związki przeciwbakteryjne i przeciwgrzybiczne;
• odruchowe reakcje umożliwiające oczyszczenie dróg oddechowych i pokarmowych (kaszel, kichanie, wymioty);
• monocyty produkujące interferon, który hamuje namnażanie się wirusów;
• komórki żerne (makrofagi, eozynofile, neutrofile) fagocytujące bakterie i drożdże.